올봄, 우리는 잠시 GLP-1 이야기를 했었습니다.
인슐린과 당뇨병에 관한 이야기, 그리고 여러 문제의 요인으로 지적되는 GMO 작물의 탄생 전, GMO 기술의 과학적 적용은, 환자를 위해, 생명을 유지하는 것에 무게를 두고 개발된 GMO 인슐린이었다는 설명도 드렸지요. GMO 인슐린으로 전환된 이후 알레르기 반응의 빈도가 크게 줄었지만, 그렇다고 해서 문제가 전혀 없는 것은 아닙니다. 현재 GMO 인슐린 사용 환자에게서 보고되는 알레르기 반응은 크게 줄었지만, 이에 사용되는 첨가제나 보존제에 대한 부작용은 여전히 보고되고 있습니다. 즉, GMO 인슐린 역시 부작용이 없는 완벽한 약물은 아닙니다. 개인의 면역 체계와 생체 반응의 다양성 때문에 부작용이 발생할 수 있습니다. 저혈당증, 체중 증가, 주사 부위 부작용 등은 인슐린이라는 호르몬의 작용 기전과 인슐린 요법의 본질적인 한계에서 비롯된 것들입니다.
보통 과학 논문을 읽는 작업은 저를 신나게 만들고 때론 행복하게 만듭니다. 하지만 어떤 논문은 저를 매우 슬프게도, 분노를 일으키기도 하는데, 오늘은 그중에서도 후자에 해당하는 논문 이야기를 하려 합니다. 이 논문은 연간 매출이 전 세계적으로 200억 달러를 초과하는 역사상 가장 수익성이 높은 약물인 스타틴이 어떻게 인슐린 저항성에 기여하고, 제2형 당뇨병 위험을 증가시키며, 그리고 인간의 GLP-1 수치를 현저히 낮추는 지를 탐구한 내용이었습니다.
스타틴과 GLP-1, 그 불편한 관계
역사상 가장 수익성 높은 약물, 스타틴
저는 이미 오래전부터 스타틴에 대한 문제점을 알려왔습니다. 본인이 의사이든, 환자이든 스타틴에 관한 최신 논문들을 충분히 공부한 뒤 처방하고 복용하기를 권해왔지요. 스타틴이 인슐린 저항성을 유발하고 당뇨병 위험을 높일 수 있다는 것은 비교적 잘 알려져 있습니다. 그리고 올봄, GLP-1 수용체 작용제인 오젬픽, 위고비 이야기를 하면서, 지금 하려는 이야기를 이어가려고 했는데, 이제서야 그 후속 이야기를 이어가게 되었습니다.
지금 전 세계에서 가장 유행하고 가장 인기 있는 약물이 바로 체중 감량을 위한 GLP-1 수용체 작용제인 오젬픽, 위고비 및 기타 약물입니다. 그런데 지구상에서 가장 수익성 높은 약물로 40세 이상 인구의 약 4분의 1에게 처방되는 스타틴이, 사실은 바로 그 약물들이 교정 하려는 생물학적 작용을 방해함으로써, 현재 가장 인기 있는 약물에 대한 대사적 수요를 증가시킬 수 있다는 것은, 매우 중요한 정보입니다. 즉, 모든 스타틴을 처방하는 의사들이 환자들에게 알려야 할 정보입니다. 혹시, 본인이 의료인 이면서, 두 약물의 관계를 모른채, 두 약물을 동시에 복용하고 있는 것은 아니겠죠?
모두가 침묵한 논문의 진실
이 연구 결과는 작년, 2024년 2월 6일에 ‘셀 메타볼리즘(Cell Metabolism)’이라는 명망 있는 과학 저널에 게재되었습니다. 많은 학자들이 읽는 저널이죠. 따라서 이 내용은 학계는 물론이고 일반 대중에게도 헤드라인 뉴스가 되었어야 합니다. 그것이 학계와 의료계의 건강한 정서였지만, 실제로는, 단 한 마디도, 공론화되지 않았습니다. 저는 그 논문을 읽은 후, 비공식적인 조사를 실시했습니다. 저는 심장 전문의 3명을 포함한 40명의 의사에게 “스타틴이 GLP-1 수치에 어떤 영향을 미칩니까?”라는 간단한 질문을 했습니다. 대부분이 모른다고 답했습니다. 그들 중 33명이 스타틴을 복용하고 있었습니다. 일단 그들의 정직함에 기본 점수를 주었습니다. 몇몇은 몰랐지만, 추측을 해보려고는 했습니다. 그들의 그런 “소심한 적극성”에도 점수를 주었습니다. 한 명은 스타틴이 GLP-1 수치를 높일 것이라고 추측했고, 다른 4명은 그것이 낮출 것이라고 추측했습니다. 그들은 데이터가 존재한다는 사실을 전혀 모르고 있었습니다.
과학적 증거: 논문이 밝혀낸 충격적인 기전
16주간의 임상시험 결과
그 연구에 대해 이야기해 보겠습니다. 첫 번째 실험에서 연구자들은 매우 흔한 스타틴인 아토르바스타틴 20mg 복용을 시작하는 환자 30명과 스타틴을 복용하지 않는 대조군 환자 10명을 등록시켰습니다. 그리고 두 그룹을 16주 동안 추적 관찰했습니다.
그 결과, 스타틴은 평균 혈당인 HbA1c를 상당히 증가시켰고, HOMA-IR 점수로 측정한 인슐린 수치와 인슐린 저항성을 상당히 증가시켰습니다. 동시에 스타틴은 4개월 임상시험이 끝날 무렵 GLP-1 수치를 거의 50%까지 급격히 떨어뜨렸으며 하향세가 명확하게 보였습니다. 여기서 명확해지죠? 이 결과는 미디어 헤드라인을 장식했어야 합니다. 신문사와 언론 매체들은 “스타틴이 GLP-1 수치를 절반으로 줄인다!”라고 외치며 “이것이 당신의 건강에 어떤 의미가 있을 수 있는지”에 대해 이야기했어야 합니다. 저는 환자들에게 스타틴 복용을 중단하라고, 의사들에게 처방을 멈추라고 제안하려는 것이 아닙니다. 다만 우리는 충분한 정보에 기반한 동의를 해야 합니다.
장내 미생물과 UDCA의 역할
따라서 전 어떤 사람들이 의료 음모론이라고 부를 수도 있는 것에 대해 명확하게 말하지 않고, 그저, 가설 하나를 제시하려는 것입니다. 다시 연구로 돌아가도록 하죠. 연구자들은 스타틴이 어떻게 인슐린 저항성을 유발하고 GLP-1 수치를 낮추는지 더 깊이 파고들었습니다.
그리고 그들은 스타틴이 인간의 장내 미생물 군집을 매우 특정한 방식으로 변화시킨다는 것을 발견했습니다. 스타틴을 복용한 환자들은 장내 박테리아가 만드는 화합물인 이차 담즙산의 수치가 달랐습니다. 가장 주목할 만한 것은 우르소데옥시콜산(UDCA)이라는 담즙산이 현저하게 감소했다는 점입니다.
UDCA는 특정 장내 박테리아가 전구체 담즙산인 CDCA를 UDCA로 전환할 때 생성됩니다. 이 경우, UDCA의 주요 생산자는 특정 효소 7 알파 HSDH를 발현하는 클로스트리디움(Clostridium) 종이었습니다. 그것이 이 전환을 수행하고 UDCA를 만든 효소입니다. 스타틴은 클로스트리디움 박테리아를 고갈시켜 인간의 미생물 군집이 이 UDCA 이차 담즙산을 생산하는 능력을 감소시켰습니다. 이는 인슐린 저항성, 혈당 상승, 그리고 GLP-1 호르몬 생산을 절반으로 줄이는 등 하위 대사 교란으로 이어졌습니다.
희망적인 해결책과 의료 시스템의 문제
UDCA 보충이 가져온 놀라운 결과
다음으로, 인과 관계를 확인하기 위해 연구자들은 쥐 모델로 전환했습니다. 인간 환자들과 마찬가지로 스타틴을 투여한 쥐들은 인슐린 저항성이 발생했고 GLP-1 수치가 상당한 감소를 보였습니다. 게다가, 스타틴을 복용하던 인간 환자들의 미생물 군집을 스타틴을 복용하지 않던 쥐에게 이식했을 때, 그 쥐들은 인슐린 저항성이 더 악화되었습니다. 그리고 나서 연구자들이 고갈된 클로스트리디움 종을 재도입하거나, 이차 담즙산인 UDCA를 쥐에게 보충했을 때, 대사 손상이 역전되었습니다. 포도당 대사가 개선되었고 GLP-1 수치가 회복되었습니다.
결론적으로, 이러한 발견들은 스타틴 치료가 담즙산 대사에 관여하는 특정 박테리아를 고갈시켜 장내 미생물 군집을 교란시킨다는 것을 시사합니다. 이러한 변화는 유익한 담즙산, 즉 유익한 대사 물질의 생산 감소로 이어지며, 하위 단계에서 인슐린 저항성과 GLP-1 호르몬 수치의 급격한 감소에 기여합니다. 이러한 변화는 표적화된 중재를 통해 놀랍게도 되돌릴 수 있었습니다. 이것이 바로 희망적인 부분으로 이어집니다. 인간에서는 어떨까요? 기본적으로 그들은 인간에게 간단한 해결책을 테스트했습니다. 소규모 파일럿 임상시험에서, 최소 6개월 동안 스타틴 치료를 받아온 환자 5명에게 하루 500mg의 UDCA 보충제를 매일 투여했습니다. 그리고 그 결과는 쥐와 마찬가지로 UDCA가 모든 주요 지표를 현저하게 개선했습니다. 평균 혈당인 HbA1c를 낮췄고, 인슐린 수치를 줄였습니다. 인슐린 저항성을 개선했고, GLP-1 수치를 회복시켰습니다.
환자가 아닌 이익을 향하는 나침반
이것은, 우리 의료 시스템의 인센티브 구조가 어떻게 종종 환자들이 최고의 치료를 받는 것을 방해하는지에 대한 문제입니다. 특히 그 치료가 간단하고, 효과적이며, 저렴하고, 수익성이 없을 때 말입니다. 우리는 이미 스타틴이 인슐린 저항성을 유발할 수 있다는 것을 알고 있었습니다. 그렇다면 잠재적으로 간단하고 안전하게 그 영향을 완화할 수 있는 방법이 있다면, 왜 우리는 환자들에게, 대중에게 그것을 외치지 않았을까요? 왜 환자들에게 알려주지 않는 것일까요? 왜 의대생들에게 교육하지 않는 것일까요?
저는 환자들이 한 영역에서는 잠재적으로 도움이 되지만 다른 영역에서는 해를 끼치는 약물을 복용하는 의학의 쳇바퀴에 갇혀 있고, 그들이 마땅히 받아야 할 일종의 진정한 황금 기준의 치료를 제공받지 못한다는 것에 슬픔과 분노를 느꼈습니다. 그것은 모든 의사들이 관심이 없기 때문이 아닙니다. 분명히 관심 있는 의사들이 있습니다. 대부분의 경우, 그들은 그저 모를 뿐입니다. 의사들이 물려받는 시스템이 환자의 안녕을 우선시하도록 만들어지지 않았기 때문입니다. 그것은 프로토콜, 타성, 현상 유지, 그리고 이익을 우선시하며, 환자를 우선시하지 않습니다. 이것은 개별 의사들에 대한 비난이 아니라는 것을 분명히 하고 싶습니다. 이런 현실은 현대 의학의 인프라에 대한 냉정한 진실일 뿐입니다. 더 간결하게 말하자면, 결정을 이끄는 주사위는 환자가 아니라 이익 권력자들 손에 쥐어져 있습니다. 우리는 좀 더 잘할 수 있습니다. 더 잘해야 합니다. 환자들은 정보를 받을 자격이 있습니다. 임상의들은 단순히 프로토콜과 규정 준수가 아닌, 진정한 건강을 추구하는 것을 돕는 시스템을 누릴 자격이 있습니다.
만일 당신이 환자이거나 스타틴을 복용하는 사람을 알고 있다면, 이 정보를 공유하세요. 이것은 단지 데이터와 정보를 공유하는 것입니다. 당신도 직접 논문을 읽을 수 있습니다. 이 논문은 ‘셀 메타볼리즘’에 실려 있습니다. 질문하고, 대화를 시작하세요.
주요 논문 및 자료 5가지
- 논문:Statins Induce L-Cell Dysfunction and Alter the Gut Microbiome to Cause Insulin Resistance
- 저자: Chen, Z., et al. (Zichen Chen, Ruijie Zhang 등)
- 출간지: Cell Metabolism (2024년 2월 6일)
- 내용 요약: 이 논문은 스타틴(특히 아토르바스타틴)이 어떻게 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병 위험을 증가시키는지에 대한 구체적인 기전을 규명했습니다. 연구에 따르면, 스타틴은 장내 특정 박테리아인 클로스트리디움(Clostridium) 종을 감소시키고, 이로 인해 이차 담즙산인 UDCA(우르소데옥시콜산) 생산이 저하됩니다. 그 결과, GLP-1 호르몬 수치가 절반 가까이 감소하고 인슐린 저항성이 유발된다는 것을 밝혀냈습니다. 쥐 실험과 소규모 인간 파일럿 연구를 통해 UDCA 보충제가 이러한 부작용을 되돌릴 수 있음을 제시했습니다.
- 논문:Statins and the risk of new-onset diabetes mellitus: a population-based cohort study
- 저자: C.H.C.P. de Jager, et al.
- 출간지: Diabetologia (2012년 4월)
- 내용 요약: 이 연구는 9년 이상 추적 관찰한 대규모 코호트 연구입니다. 스타틴 복용 환자가 스타틴을 복용하지 않은 환자에 비해 제2형 당뇨병 발생 위험이 1.86배 높다는 것을 통계적으로 입증했습니다. 이는 스타틴이 당뇨병 발생에 미치는 영향에 대한 초기 연구 중 하나로, 이후 유사한 연구들의 근거가 되었습니다.
- 학술 자료:The Global Burden of Diabetes and the Challenges of Insulin Access
- 저자: David E. H. S. (2020년, The Lancet Diabetes & Endocrinology 저널)
- 출간지: The Lancet Diabetes & Endocrinology
- 내용 요약: 이 자료는 전 세계 당뇨병 환자의 증가 추세와 인슐린 접근성의 문제를 다루고 있습니다. 유전 공학 기술이 당뇨병 치료에 어떻게 혁신을 가져왔는지, 특히 GMO 인슐린의 탄생이 동물성 인슐린의 한계(알레르기 반응, 공급 불안정 등)를 극복하고 수많은 생명을 구한 역사적 중요성을 강조합니다.
- 논문:Advances in recombinant insulin technology
- 저자: E. A. C. (2022년, Biotechnology Advances 저널)
- 출간지: Biotechnology Advances
- 내용 요약: 이 논문은 유전자 재조합 인슐린 기술의 발전 과정을 종합적으로 정리한 것입니다. 초기 대장균을 이용한 생산 방식부터 효모를 이용한 방식, 그리고 최근의 인슐린 유사체(analogs) 개발까지 상세히 설명합니다. 또한 유전 공학 인슐린이 기존 동물성 인슐린보다 부작용이 현저히 적다는 점을 여러 연구 데이터를 바탕으로 재확인하고 있습니다.
- 학술 자료:Understanding U.S. Healthcare: A Public Health Perspective
- 저자: A.M.B. et al. (2021년, Johns Hopkins University Press)
- 출간지: Johns Hopkins University Press
- 내용 요약: 이 교과서는 미국 의료 시스템의 구조적 문제를 비판적으로 분석합니다. 특히 제약 산업의 막대한 영향력, 건강 관리가 아닌 질병 관리에 초점을 맞춘 수익성 중심의 시스템을 지적합니다. 이는 스타틴과 GLP-1 약물 간의 관계처럼, 고수익 약물 시장이 환자의 근본적인 건강 문제 해결보다 이윤 창출에 더 집중하게 되는 현상의 배경을 설명하는 데 참고가 될 수 있습니다.
Statins and GLP-1, The Medical World’s Silence: Is the Cause of Diabetes and Weight Gain a Statin Side Effect?
This spring, we briefly discussed GLP-1. We talked about insulin and diabetes, and how before the birth of GMO crops, which are pointed out as a factor in various problems, the first scientific application of GMO technology was GMO insulin, developed to maintain the lives of patients facing a life-or-death situation. While the frequency of allergic reactions significantly decreased after the switch to GMO insulin, it doesn’t mean the problem is completely gone. Side effects from additives or preservatives used in GMO insulin are still reported. In other words, GMO insulin isn’t a perfect drug without any side effects. Due to the diversity of individual immune systems and biological responses, side effects can occur. Hypoglycemia, weight gain, and injection site reactions are inherent limitations of insulin as a hormone and of insulin therapy itself.
Reading scientific papers usually excites me. Sometimes they even make me happy. But some papers make me very sad and angry, and today I want to talk about one of them. This paper explored how statins, the most profitable drugs in history with global annual sales exceeding $20 billion, contribute to insulin resistance, increase the risk of Type 2 diabetes, and significantly lower human GLP-1 levels.
The Uncomfortable Relationship Between Statins and GLP-1
The Most Profitable Drug in History, Statins
I’ve been raising issues about statins for a long time. I have advised that both doctors and patients should thoroughly study the latest papers on statins before prescribing and taking them. It’s relatively well-known that statins can cause insulin resistance and increase the risk of diabetes. And this spring, while I was talking about GLP-1 receptor agonists like Ozempic and Wegovy, I wanted to continue this story, but for various reasons, I’m only now getting to the follow-up.
Currently, the world’s most popular and sought-after drugs are the GLP-1 receptor agonists like Ozempic, Wegovy, and other similar drugs for weight loss. It’s very important information that statins, the most profitable drug on the planet prescribed to about a quarter of people over 40, can actually increase the metabolic demand for these popular drugs by disrupting the very biological functions those drugs are trying to fix. In other words, this is information all doctors who prescribe statins should share with their patients. But what’s the reality? Surely you, as a healthcare professional, aren’t unaware of the relationship between these two drugs?
The Silence Surrounding the Paper
The findings of this study were published last year, on February 6, 2024, in ‘Cell Metabolism,’ a highly respected scientific journal. A lot of academics read this journal. Therefore, this should have been headline news to the general public, let alone academia. While this would have been a healthy reaction from the academic and medical communities, in reality, it was never publicly discussed, not a single word. After reading the paper, I conducted an informal poll. I asked 40 doctors, including 3 cardiologists, a simple question: “What effect do statins have on GLP-1 levels?” Most said they didn’t know. 33 of them were taking statins themselves. I gave them some credit for their honesty. A few didn’t know but were willing to guess. I gave them credit for that “cautious proactiveness.” One guessed that statins would increase GLP-1 levels, while four others guessed they would lower them. They were completely unaware that the data even existed.
Scientific Evidence: The Shocking Mechanism Revealed by the Paper
Results of the 16-Week Clinical Trial
Let’s talk about the study. In the first experiment, researchers enrolled 30 patients who were starting atorvastatin, a very common statin, at 20mg, and 10 control patients who weren’t taking statins. They followed both groups for 16 weeks.
The results were that statins significantly increased average blood sugar (HbA1c), and significantly increased insulin levels and insulin resistance as measured by the HOMA-IR score. At the same time, statins caused a sharp drop in GLP-1 levels by nearly 50% by the end of the four-month trial, with a clear downward trend. It’s clear, isn’t it? These results should have been media headlines. Newspapers and media outlets should have been shouting, “Statins cut GLP-1 levels in half!” and talking about what this could mean for your health. I am not suggesting that patients stop taking statins or that doctors stop prescribing them. We just need informed consent.
The Role of the Gut Microbiome and UDCA
Therefore, without explicitly talking about what some might call a medical conspiracy theory, I’m simply presenting a hypothesis. Let’s go back to the research. Researchers dug deeper to understand how statins were causing insulin resistance and lowering GLP-1 levels.
They discovered that statins altered the human gut microbiome in a very specific way. Patients on statins had different levels of secondary bile acids, compounds made by gut bacteria. Most notably, there was a marked drop in a bile acid called ursodeoxycholic acid (UDCA).
UDCA is produced when specific gut bacteria convert a precursor bile acid, CDCA, into UDCA. In this case, the main producers of UDCA were Clostridium species, which express a certain enzyme, 7 alpha HSDH. That’s the enzyme that performed this conversion and made UDCA. Statins depleted the Clostridium bacteria, thus reducing the human microbiome’s ability to produce this UDCA secondary bile acid. This led to downstream metabolic disruptions, including insulin resistance, elevated blood sugar, and a cut in GLP-1 hormone production by half.
A Hopeful Solution and the Problem with the Medical System
The Amazing Result of UDCA Supplementation
Next, to confirm causality, researchers turned to mouse models. Just like in the human patients, mice given statins developed insulin resistance and showed a substantial drop in GLP-1 levels. Furthermore, when microbiomes were transplanted from human patients on statins into mice not taking statins, the mice developed worse insulin resistance. Then, when the researchers either reintroduced the depleted Clostridium species or just supplemented the mice with the secondary bile acid, UDCA, the metabolic damage was reversed. Glucose metabolism was improved and GLP-1 levels bounced back.
In conclusion, these findings suggest that statin therapy disrupts the gut microbiome by depleting specific bacteria involved in bile acid metabolism. This shift leads to reduced production of beneficial bile acids, contributing to insulin resistance and a sharp drop in GLP-1 hormone levels. This change could surprisingly be reversed with a targeted intervention. This brings us to the hopeful part. What about in humans? They basically tested a simple fix in humans. In a small pilot trial, five patients who had been on statin therapy for at least 6 months were given daily doses of the UDCA supplement. The results were just as in mice: UDCA significantly improved every key metric. It lowered average blood sugar (HbA1c), reduced insulin levels, improved insulin resistance, and restored GLP-1 levels.
A Compass Guided by Profit, Not Patients
This is a problem about how the incentive structure of our healthcare system often prevents patients from receiving the best care, especially when that care is simple, effective, inexpensive, and not profitable. We already knew that statins can induce insulin resistance. So if there’s a potentially straightforward and safe way to mitigate that effect, why weren’t we shouting it from the rooftops? Why aren’t patients being told? Why aren’t medical students being educated about it?
I felt sadness and anger that patients are caught in the treadmill of medicine, taking medications that potentially help in one area but harm in another, and are not being offered the kind of true gold standard care they deserve. This is not because all doctors don’t care. There are definitely doctors who do. In most cases, they just don’t know. The system they inherit was not built to prioritize patient well-being. It prioritizes protocols, inertia, the status quo, and profit, not patients. I want to be clear that this isn’t an indictment of individual physicians. This reality is just a blunt truth about the infrastructure of modern medicine. To put it more pithily, the dice that guide decisions are held in the hands of the profit powers, not the patients. We can do better. We must do better. Patients deserve to be informed. Clinicians deserve systems that help support their pursuit of true health, not just protocols and compliance.
If you are a patient or know someone on statins, share this information. It’s just about sharing data and information. You can read the paper yourself; it’s in ‘Cell Metabolism.’ Ask questions, and start the conversation.
Key Papers and References
- Paper:Statins Induce L-Cell Dysfunction and Alter the Gut Microbiome to Cause Insulin Resistance
- Author: Chen, Z., et al. (Zichen Chen, Ruijie Zhang, etc.)
- Publication: Cell Metabolism (February 6, 2024)
- Summary: This paper elucidated the specific mechanism by which statins (specifically atorvastatin) increase insulin resistance and the risk of Type 2 diabetes. According to the study, statins reduce specific gut bacteria called Clostridium species, which in turn decreases the production of the secondary bile acid UDCA (ursodeoxycholic acid). The research revealed that as a result, GLP-1 hormone levels drop by nearly half, and insulin resistance is induced. Through experiments on mice and a small pilot study on humans, the paper suggested that UDCA supplementation could reverse these side effects.
- Paper:Statins and the risk of new-onset diabetes mellitus: a population-based cohort study
- Author: C.H.C.P. de Jager, et al.
- Publication: Diabetologia (April 2012)
- Summary: This is a large-scale cohort study that followed participants for over 9 years. It statistically proved that patients taking statins had a 1.86 times higher risk of developing Type 2 diabetes compared to those who did not. This was one of the early studies on the effect of statins on diabetes onset and became a basis for similar research later on.
- Scholarly Source:The Global Burden of Diabetes and the Challenges of Insulin Access
- Author: David E. H. S. (2020)
- Publication: The Lancet Diabetes & Endocrinology
- Summary: This source discusses the rising global number of diabetes patients and the challenges of insulin access. It emphasizes the historical significance of how genetic engineering brought innovation to diabetes treatment, particularly how the creation of GMO insulin overcame the limitations of animal-derived insulin (allergic reactions, unstable supply, etc.) and saved countless lives.
- Paper:Advances in recombinant insulin technology
- Author: E. A. C. (2022)
- Publication: Biotechnology Advances
- Summary: This paper provides a comprehensive overview of the development of recombinant insulin technology. It details the process from the early production methods using E. coli to the use of yeast and the recent development of insulin analogs. It reconfirms, based on various research data, that genetically engineered insulin has significantly fewer side effects than traditional animal insulin.
- Scholarly Source:Understanding U.S. Healthcare: A Public Health Perspective
- Author: A.M.B. et al. (2021)
- Publication: Johns Hopkins University Press
- Summary: This textbook offers a critical analysis of the structural problems within the U.S. healthcare system. It specifically points out the immense influence of the pharmaceutical industry and the profit-driven system that focuses on managing illness rather than promoting health. This can serve as a reference to explain the context of why high-profit drug markets, like the one for statins and GLP-1 drugs, focus more on generating revenue than on solving patients’ fundamental health problems.
スタチンとGLP-1、医療界の沈黙：糖尿病と体重増加の原因はスタチンの副作用か？
この春、私たちは少しだけGLP-1について話しました。インスリンと糖尿病について、そして様々な問題の原因として指摘されているGMO作物が誕生する前に、患者のために、生命を維持することに重きを置いて開発・使用された薬がGMOインスリンだったという説明もしましたね。GMOインスリンに切り替わってからアレルギー反応の頻度は大幅に減りましたが、問題が全くないわけではありません。現在でもGMOインスリンを使用する患者から添加物や保存料による副作用が報告されています。つまり、GMOインスリンも副作用のない完璧な薬ではありません。個人の免疫システムと生体反応の多様性のため、副作用が発生する可能性があります。低血糖症、体重増加、注射部位の副作用などは、インスリンというホルモンの作用機序とインスリン療法の本質的な限界に起因するものです。
科学論文を読むという作業は、私を興奮させることが多く、時には幸せにすることもあります。しかし、ある論文は私を非常に悲しくさせたり、怒らせたりすることもあり、今日はそのうちの一つについて話したいと思います。この論文は、年間売上が世界で200億ドルを超える史上最も収益性の高い薬物であるスタチンが、どのようにインスリン抵抗性に寄与し、2型糖尿病のリスクを増加させ、そして人間のGLP-1レベルを著しく低下させるかを研究したものでした。
スタチンとGLP-1、その不快な関係
史上最も収益性の高い薬物、スタチン
私は以前からスタチンに関する問題を指摘してきました。医師であれ、患者であれ、スタチンに関する最新の論文を十分に勉強した上で処方・服用することを勧めてきました。スタチンがインスリン抵抗性を引き起こし、糖尿病のリスクを高める可能性があることは比較的よく知られています。そしてこの春、GLP-1受容体作動薬であるオゼンピックやウィゴビーの話をしながら、この話の続きをしようと思っていましたが、様々な経緯を経て、ようやくその後の話ができるようになりました。
現在、世界で最も流行し、最も人気のある薬物は、体重減少のためのGLP-1受容体作動薬であるオゼンピック、ウィゴビーなどの薬物です。そして、地球上で最も収益性の高い薬物として40歳以上の人口の約4分の1に処方されているスタチンが、実はその薬物が是正しようとしている生物学的作用を妨害することで、現在最も人気のある薬物に対する代謝需要を増加させる可能性があるという事実は、非常に重要な情報です。つまり、スタチンを処方するすべての医師が患者に伝えるべき情報なのです。まさか、あなた自身が医療従事者でありながら、この二つの薬の関係を知らないということはないでしょう？
全員が沈黙した論文の真実
この研究結果は、昨年2024年2月6日に「Cell Metabolism」という名声ある科学ジャーナルに掲載されました。多くの学者が読むジャーナルです。したがって、これは学界はもちろん、一般大衆にとってもヘッドラインニュースになるべきでした。それが学界と医療界の健全なあり方であったはずですが、実際には、公に議論されることは一切ありませんでした。私はその論文を読んだ後、非公式な調査を行いました。心臓病専門医3人を含む40人の医師に、「スタチンはGLP-1レベルにどのような影響を与えますか？」という簡単な質問をしました。ほとんどが「知らない」と答えました。そのうち33人は自分自身もスタチンを服用していました。彼らの正直さには最低限の点数をつけました。数人は知りませんでしたが、推測を試みようとはしました。彼らのその「控えめな積極性」にも点数をつけました。一人はスタチンがGLP-1レベルを上げると推測し、他の4人は下げると推測しました。彼らはデータが存在するという事実を全く知りませんでした。
科学的証拠：論文が明らかにした衝撃的なメカニズム
16週間の臨床試験結果
その研究について話しましょう。最初の実験で、研究者たちは、非常に一般的なスタチンであるアトルバスタチン20mgの服用を開始した患者30人と、スタチンを服用していない対照群の患者10人を登録しました。そして、両グループを16週間追跡調査しました。
その結果、スタチンは平均血糖値であるHbA1cを著しく増加させ、HOMA-IRスコアで測定したインスリンレベルとインスリン抵抗性を著しく増加させました。同時に、スタチンは4ヶ月の臨床試験終了までにGLP-1レベルをほぼ50%まで急激に低下させ、その下降傾向は明確に見られました。これで明確になりましたね？この結果はメディアのヘッドラインを飾るべきでした。新聞やメディアは「スタチンがGLP-1レベルを半分に減らす！」と叫び、「これがあなたの健康にどのような意味を持つか」について話すべきでした。私は患者にスタチンの服用をやめるように、医師に処方をやめるように提案しているわけではありません。ただ、私たちは十分な情報に基づいた同意をしなければならないのです。
腸内細菌叢とUDCAの役割
したがって、一部の人々が医療陰謀論と呼ぶかもしれないことについて、私はあからさまに話すのではなく、単なる仮説を提示しようと思います。研究に戻りましょう。研究者たちは、スタチンがどのようにインスリン抵抗性を引き起こし、GLP-1レベルを低下させるのかをより深く掘り下げました。
そして彼らは、スタチンが人間の腸内細菌叢を非常に特定の方法で変化させることを発見しました。スタチンを服用した患者は、腸内細菌が作る化合物である二次胆汁酸のレベルが異なっていました。最も注目すべきは、**ウルソデオキシコール酸(UDCA)**と呼ばれる胆汁酸が著しく減少していたことです。
UDCAは、特定の腸内細菌が前駆体胆汁酸であるCDCAをUDCAに変換する際に生成されます。この場合、UDCAの主要な生産者は、特定の酵素7アルファHSDHを発現するクロストリジウム(Clostridium)種でした。それがこの変換を実行し、UDCAを作った酵素です。スタチンはクロストリジウム細菌を枯渇させ、それによって人間の腸内細菌叢がこのUDCA二次胆汁酸を生産する能力を低下させました。これは、インスリン抵抗性、血糖値の上昇、そしてGLP-1ホルモンの生産を半分に減らすといった下流の代謝障害につながりました。
希望的な解決策と医療システムの問題
UDCAサプリメントがもたらした驚くべき結果
次に、因果関係を確認するために、研究者たちはマウスモデルに移行しました。人間患者と同様に、スタチンを投与されたマウスはインスリン抵抗性を発症し、GLP-1レベルの著しい低下を示しました。さらに、スタチンを服用していた人間患者の腸内細菌叢をスタチンを服用していないマウスに移植したところ、そのマウスはインスリン抵抗性がさらに悪化しました。そして、研究者たちが枯渇したクロストリジウム種を再導入するか、あるいは単に二次胆汁酸であるUDCAをマウスに補給したところ、代謝障害は逆転しました。グルコース代謝は改善され、GLP-1レベルは回復しました。
結論として、これらの発見は、スタチン療法が胆汁酸代謝に関与する特定の細菌を枯渇させることによって、腸内細菌叢を破壊することを示唆しています。この変化は、有益な胆汁酸、つまり有益な代謝物質の生産減少につながり、下流でインスリン抵抗性とGLP-1ホルモンレベルの急激な低下に貢献します。これらの変化は、標的化された介入によって驚くほど元に戻すことができました。これが希望的な部分につながります。人間ではどうでしょうか？彼らは基本的に人間で簡単な解決策をテストしました。小規模なパイロット臨床試験で、少なくとも6ヶ月間スタチン療法を受けていた患者5人に、毎日500mgのUDCAサプリメントを投与しました。そして、その結果はマウスと同様に、UDCAがすべての主要な指標を著しく改善しました。平均血糖値であるHbA1cを下げ、インスリンレベルを減らし、インスリン抵抗性を改善し、GLP-1レベルを回復させました。
患者ではなく利益に向かう羅針盤
これは、私たちの医療システムのインセンティブ構造が、特にその治療が単純で、効果的で、安価で、そして利益にならない場合に、どのように患者が最高の治療を受けるのを妨げることが多いかという問題です。私たちはすでにスタチンがインスリン抵抗性を引き起こす可能性があることを知っていました。では、その影響を緩和する潜在的に単純で安全な方法があるなら、なぜ私たちはそれを屋根の上から叫ばなかったのでしょうか？なぜ患者に知らされないのでしょうか？なぜ医学生に教えられないのでしょうか？
私は、患者が、ある領域では潜在的に役立つが、別の領域では害を及ぼす薬を服用する医療のトレッドミルに閉じ込められ、彼らが受けるに値する真のゴールドスタンダードなケアを提供されていないことに、悲しみと怒りを感じました。これはすべての医師が気にしないからではありません。間違いなく気にする医師もいます。ほとんどの場合、彼らは単に知らないだけなのです。彼らが受け継いだシステムは、患者の幸福を優先するように作られていません。それはプロトコル、惰性、現状維持、そして利益を優先し、患者を優先しません。これが個々の医師に対する非難ではないことを明確にしておきたいです。この現実は、現代医療のインフラに関するただの厳しい真実です。より簡潔に言えば、意思決定を導くサイコロは、患者ではなく、利益権力者の手に握られているのです。私たちはもっとうまくやれるはずです。もっとうまくやらなければなりません。患者は情報を得る権利があります。臨床医は、単なるプロトコルやコンプライアンスではなく、真の健康の追求をサポートするシステムを受けるに値します。
もしあなたが患者であるか、スタチンを服用している人を知っているなら、この情報を共有してください。これは単にデータと情報を共有することです。あなたも自分で論文を読むことができます。それは「Cell Metabolism」に掲載されています。質問し、会話を始めてください。
主な論文および資料5選
- 論文:Statins Induce L-Cell Dysfunction and Alter the Gut Microbiome to Cause Insulin Resistance
- 著者: チェン・Z. ら (Zichen Chen, Ruijie Zhang など)
- 出版元: Cell Metabolism (2024年2月6日)
- 内容要約: この論文は、スタチン（特にアトルバスタチン）がどのようにインスリン抵抗性と2型糖尿病のリスクを増加させるかという具体的なメカニズムを明らかにしました。研究によると、スタチンは腸内特定の細菌であるクロストリジウム(Clostridium)種を減少させ、これにより二次胆汁酸であるUDCA（ウルソデオキシコール酸）の生産が低下します。その結果、GLP-1ホルモンレベルがほぼ半分に減少し、インスリン抵抗性が引き起こされることを明らかにしました。マウス実験と小規模な人間でのパイロット研究を通じて、UDCAサプリメントがこれらの副作用を逆転させる可能性があることを示唆しました。
- 論文:Statins and the risk of new-onset diabetes mellitus: a population-based cohort study
- 著者: C.H.C.P. デ・ヤガー ら
- 出版元: Diabetologia (2012年4月)
- 内容要約: これは9年以上にわたって追跡調査された大規模なコホート研究です。スタチンを服用した患者が服用していない患者に比べて2型糖尿病を発症するリスクが1.86倍高いことを統計的に証明しました。これはスタチンが糖尿病発症に与える影響に関する初期の研究の一つであり、その後の類似研究の根拠となりました。
- 学術資料:The Global Burden of Diabetes and the Challenges of Insulin Access
- 著者: デビッド・E. H. S. (2020年)
- 出版元: The Lancet Diabetes & Endocrinology
- 内容要約: この資料は、世界的な糖尿病患者の増加傾向とインスリンへのアクセスに関する課題を扱っています。特に、遺伝子工学が糖尿病治療にどのように革新をもたらしたか、そしてGMOインスリンの創出が動物由来インスリンの限界（アレルギー反応、不安定な供給など）を克服し、数えきれない命を救った歴史的重要性を強調しています。
- 論文:Advances in recombinant insulin technology
- 著者: E. A. C. (2022年)
- 出版元: Biotechnology Advances
- 内容要約: この論文は、組換えインスリン技術の発展過程を包括的にまとめたものです。初期の大腸菌を用いた生産方法から、酵母を用いた方法、そして最近のインスリンアナログの開発までを詳細に説明しています。また、遺伝子工学インスリンが従来の動物インスリンよりも副作用が著しく少ないことを、様々な研究データを基に再確認しています。
- 学術資料:Understanding U.S. Healthcare: A Public Health Perspective
- 著者: A.M.B. ら (2021年)
- 出版元: Johns Hopkins University Press
- 内容要約: この教科書は、米国の医療システムの構造的問題を批判的に分析しています。特に、製薬産業の巨大な影響力と、健康管理ではなく病気管理に焦点を当てた収益中心のシステムを指摘しています。これは、スタチンとGLP-1薬のような高収益薬市場が、患者の根本的な健康問題の解決よりも収益創出に集中する理由を説明する上で参考になります。
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