치매, 과연 무엇일까요?

치매란 무엇인가요? – 정의와 구분

치매는 후천적으로 발생하며 일상생활에 지장을 줄 정도로 심각한 복합 인지 장애를 뜻합니다. 따라서 단순히 나이가 들면서 기억력이 저하되는 노화 현상과는 명확히 구분되는 병적 상태입니다. 세계보건기구(WHO), 정신질환 진단 및 통계 편람(DSM-5), 국제질병분류(ICD-11) 등 모든 주요 의학 기관에서 이러한 정의에 동의합니다. 또한, 치매는 다양한 원인으로 인해 발생하며 여러 인지 영역에 걸쳐 문제를 일으킬 수 있어 단일 질병이 아닌 증후군으로 이해해야 합니다.

핵심 인지 장애 영역: 단순 기억력 저하를 넘어

치매는 단순히 기억력(특히 단기기억) 문제만을 의미하지 않습니다. 언어 기능(실어증, 언어 이해 저하), 시공간 지각 능력, 그리고 판단력과 계획을 세우는 실행 기능에도 심각한 장애를 초래합니다. 더욱이, 환자의 성격 변화나 감정 조절의 어려움 또한 중요한 증상으로 나타납니다. 그러므로, 이러한 다양한 인지 영역의 변화를 종합적으로 살펴 치매를 정확히 진단하고, 적절한 관리를 시작하는 것이 중요합니다.

치매의 역사: 언제, 누가, 어떻게 발견했을까요?

치매는 인류의 역사와 함께 존재해 왔지만, 그 개념이 의학적으로 정립된 것은 비교적 최근의 일입니다. 고대 그리스의 의사 히포크라테스와 갈레노스는 노년기의 기억력 감퇴를 질병이 아닌 자연스러운 노화 과정으로 보았습니다. 또한, 중세 시대에는 치매 증상이 흔히 **‘망령’이나 ‘광기’**로 오해받아, 환자들을 치료하기보다는 격리하는 대상이었습니다. 하지만 과학적 접근이 시작되면서 치매에 대한 인식이 점차 변화하게 됩니다.

19세기 말 ~ 20세기 초: 의학적 분류의 시작

19세기 말에 들어서면서 의학계는 노인성 정신 질환에 대한 체계적인 분류를 시도했습니다. 1890년대, 프랑스의 정신의학자 **에밀 크레펠린(Emil Kraepelin)**은 이러한 질환들을 분류하는 데 중요한 기여를 했습니다. 그리고 1906년, 독일의 신경병리학자 알로이스 알츠하이머(Alois Alzheimer) 박사는 ‘아우구스트 D’라는 여성 환자의 뇌를 부검하여 신경세포 내 **신경섬유 엉킴(tau protein)**과 아밀로이드 플라크를 관찰했습니다. 이 발견은 특정 형태의 치매를 질병으로 명명하는 시초가 되었으며, 그의 이름을 따 알츠하이머병이라 불리게 되었습니다.

주요 치매의 종류와 발견 과정

1) 알츠하이머병 (Alzheimer’s Disease): 가장 잘 알려진 유형

1906년 알로이스 알츠하이머 박사에 의해 발견된 이 질병은 뇌 속 신경세포 내 **신경섬유 엉킴(tau protein)**과 세포 외 아밀로이드 플라크의 특징적인 병리가 관찰됩니다. 알츠하이머병은 느리게 진행되며, 초기에는 주로 기억력 저하가 두드러지게 나타납니다. 하지만 병이 진행됨에 따라 점차 환자의 인격과 언어 기능이 붕괴되는 양상을 보입니다.

알츠하이머병의 원인과 새로운 시각

알츠하이머병의 원인은 유전적 요인(예: APOE4 유전자), 신경염증, 대사이상, 미토콘드리아 기능 저하 등 복합적인 것으로 알려져 있습니다. 그리고 최근에는 아밀로이드 중심설이 흔들리고 있으며, 이는 과거의 과학적 조작 스캔들까지 포함한 비판적 재해석의 결과입니다. 대신, 인슐린 저항성, 대사이상, 미토콘드리아 기능, 유전자, 수면, 건강한 식습관과 생활습관, 그리고 글리포세이트, 테플론 외 과불화화합물(PFAS), 미세 및 나노 플라스틱 등 환경 독소까지 아우르는 다각도의 통합적 접근이 활발히 연구되고 있습니다.

2) 혈관성 치매 (Vascular Dementia): 뇌혈류 장애가 원인

혈관성 치매는 19세기 후반부터 관찰되었으나, 1960년대 이후 명확히 독립적인 유형으로 분류되었습니다. 그 원인은 뇌졸중(뇌경색, 뇌출혈), 소혈관 질환, 또는 미세출혈 등으로 인한 뇌 혈류 장애입니다. 이러한 혈류 문제로 인해 신경세포가 손상되어 발생하므로, 일반적으로 증상이 갑작스럽게 발생하고 계단식으로 악화되는 특징을 보입니다. 따라서, 고혈압, 당뇨, 동맥경화와 같은 혈관 위험 인자를 관리하는 것이 매우 중요합니다.

3) 알코올성 치매 (Alcohol-related Dementia, Korsakoff Syndrome 포함): 티아민 결핍의 결과

알코올성 치매는 1880년 러시아의 **세르게이 코르사코프(S. Korsakoff)**가 만성 알코올 중독자들에게서 심각한 기억상실을 관찰하며 그 개념이 정립되었습니다. 이 치매의 주된 원인은 티아민(비타민 B1) 결핍이며, 이는 신경세포 손상과 대뇌 변연계 및 간뇌의 위축으로 이어집니다. 환자들은 종종 실제 경험하지 않은 일을 지어내는 **기억 왜곡(confabulation)**을 보이거나, 최근 기억을 상실하고 새로운 것을 학습하는 능력이 현저히 저하되는 특징을 나타냅니다.

4) 전측두엽 치매 (Frontotemporal Dementia, FTD): 성격 변화가 먼저

전측두엽 치매는 1892년 픽(Pick) 박사가 환자의 뇌에서 전두엽과 측두엽의 위축을 관찰하여 **픽병(Pick’s disease)**으로 명명한 것이 시초입니다. 이 치매는 다른 유형과 달리 기억력 저하보다 성격 변화, 사회적 억제 상실, 충동적 행동 등이 먼저 나타나는 독특한 특징을 가집니다. 최근에는 배우 브루스 윌리스의 진단으로 인해 대중적 관심이 급증하며 질병에 대한 인식이 확산되고 있습니다.

5) 루이소체 치매 (Lewy Body Dementia): 환각과 파킨슨 증상 동반

루이소체 치매는 1912년 독일의 **프레더리히 루이(Frederich Lewy)**가 뇌 신경세포 내 알파-시뉴클레인 단백질 뭉치인 루이소체를 관찰하면서 알려지게 되었습니다. 이 치매는 생생한 환각이나 인지 기능의 변동성(수시로 인지 능력이 변하는 현상)을 보이는 것이 특징입니다. 또한, **파킨슨병과 유사한 운동 증상(예: 떨림, 경직)**이 동반되는 경우가 많습니다. 원인은 파킨슨병과 마찬가지로 특정 단백질의 비정상적인 축적으로 알려져 있습니다.

6) 파킨슨병성 치매 (Parkinson’s Disease Dementia): 운동 증상 이후 인지 저하

파킨슨병성 치매는 1817년 **제임스 파킨슨(James Parkinson)**이 “떨림 마비증(Shaking Palsy)”을 기술하며 처음 언급되었습니다. 이 치매는 **운동 증상(경직, 떨림, 서동증)**이 먼저 나타난 후 수년 내에 인지 기능 저하가 발생하는 특징을 가집니다. 도파민 신경계의 이상과 루이소체 병리가 주요 기전으로 알려져 있어, 루이소체 치매와 밀접한 관련성을 보입니다.

7) 혼합형 치매 (Mixed Dementia): 가장 흔하지만 진단은 어려워

혼합형 치매는 알츠하이머병 병리와 혈관성 치매 병리가 동시에 존재하는 경우, 혹은 루이소체 병리까지 조합된 형태로 나타나는 치매입니다. 놀랍게도, 이는 가장 흔한 치매 형태 중 하나이지만, 여러 유형의 병리가 복합적으로 나타나기 때문에 정확한 진단이 매우 어렵습니다. 복합적인 원인이 작용하므로, 각 원인에 따른 치료 접근 방식 또한 신중하게 고려해야 합니다.

최근 연구로 밝혀지는 치매의 다양한 원인들

치매는 단순히 몇 가지 유형으로만 분류할 수 없을 정도로 다양한 원인에 의해 발생할 수 있는 복잡한 질환입니다. 최근 연구들은 이러한 다면적인 원인들을 밝혀내며 치매에 대한 이해를 넓히고 있습니다.

다양한 원인성 치매 유형

후천성 외상성 치매: **외상성 뇌손상(TBI)**이 원인으로, 복싱 선수나 군인 등 머리 부상을 자주 입는 직업군에서 흔히 발생합니다.
감염성 치매: HIV, 매독, 그리고 광우병과 유사한 크로이츠펠트-야코프병(CJD) 등 중추신경계 감염과 연관되며, 종종 빠르게 진행되는 특징을 보입니다.
대사성 치매: 갑상선 기능 저하증이나 비타민 B12 결핍과 같은 대사 이상이 원인이며, **조기에 진단하면 가역적(회복 가능)**인 경우가 있어 더욱 중요합니다.
독성 치매: 납, 수은과 같은 중금속은 물론, 특정 약물이나 마약 성분 노출로 인해 발생할 수 있습니다. 독성 물질 제거 후 회복 가능성이 있습니다.
자가면역성 치매: 루푸스나 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환과 관련되며, 뇌염 증상을 동반할 수 있습니다.

가장 오래된 치매 vs 최근 분류된 치매

치매 관련 질병 중 가장 오래된 명확한 명명은 1817년에 제임스 파킨슨에 의해 기술된 파킨슨병입니다. 이는 이후 파킨슨병성 치매로 그 개념이 확장되었습니다. 치매라는 정식 명칭으로 분류된 시초는 1906년 알로이스 알츠하이머 박사에 의해 명명된 알츠하이머병입니다.

최근에 분류된 치매 유형들

의학 기술의 발전과 함께 치매의 하위 유형들이 더욱 세분화되고 있습니다. 최근에는 다음과 같은 치매들이 새롭게 분류되거나 그 특성이 명확해지고 있습니다.

전측두엽 치매(FTD)의 하위형들: 비유창성 실어증형 치매나 의미치매형 치매와 같이 언어 기능에 특정적인 문제를 보이는 유형들이 세분화되었습니다.
TDP-43 단백질병 기반 치매: TDP-43이라는 단백질 이상 축적과 관련된 치매 유형들이 새롭게 주목받고 있습니다.
유전자 기반 희귀 치매: GRN 유전자 변이나 C9orf72 유전자 변이와 같이 특정 유전적 원인에 의해 발생하는 희귀 치매들도 활발히 연구되고 있습니다.

정리: 치매는 하나의 질병이 아닙니다

결론적으로, 치매는 단일한 질병이 아닙니다. 대신, 다양한 원인으로 인해 발생하는 복합적인 증후군적 개념입니다. 알츠하이머병은 치매의 가장 잘 알려진 하위 유형 중 하나일 뿐이며, 치매의 전체 범주를 대변하지는 않습니다.

예방과 치료: 개별 맞춤 접근의 중요성

따라서 치매의 예방과 치료는 각 환자가 가진 개별적인 병태에 따라 다르게 접근해야 합니다. 단순히 **단백질 병리(예: 아밀로이드, 타우)**만을 고려할 것이 아니라, 뇌 혈류 상태, 만성 염증, 영양 결핍, 그리고 생활 습관(식단, 운동, 수면) 등 모든 잠재적 원인과 요인을 통합적으로 고려하는 것이 중요합니다. 이러한 다각적인 접근만이 효과적인 치매 관리와 치료의 길을 열어줄 수 있습니다.

예고: 최근 한국인, 일본인 그리고 중국인을 포함한 동아시아인들이 알츠하이머병에 취약한 이유는 무엇것인가요? 라는 질문을 받았습니다. 이를 설명하려면 유전자 이야기를 해야하고, 그 내용이 방대하기에 아무래도 다음 편으로 만나뵙는 것이 좋을 듯 합니다.

다음 편에서는 유전자 특히 APOE4 유전자 동형접합형(APOE ε4/ε4) 이야기를 가지고 오겠습니다.

참고문헌

1. 치매의 정의 및 복합 인지 장애 영역 관련

저자: World Health Organization (WHO)

출처: WHO Guidelines for Risk Reduction of Cognitive Decline and Dementia (2019). Geneva: World Health Organization.

2. 알츠하이머병의 새로운 원인론 및 아밀로이드 중심설 비판 관련

저자: Castellani, R. J., & Perry, G.

출처: The Amyloid Cascade Hypothesis of Alzheimer’s Disease: It’s Not as Simple as It Was. Current Alzheimer Research, 19(13), 978-984. (2022)

3. 환경 독소(미세플라스틱, PFAS 등)와 치매 연관성 관련

저자: Lim, S. Y., & Lee, P. S.

출처: Environmental risk factors for Alzheimer’s disease: A systematic review. Journal of Alzheimer’s Disease Reports, 7(1), 59-71. (2023)

4. 다양한 치매 유형 및 최신 분류(FTD 하위형, TDP-43 등) 관련

저자: Rohan, A., & Lee, E. B.

출처: Molecular Subtypes of Frontotemporal Dementia and Their Clinical Significance. Frontiers in Neurology, 14, 1184323. (2023)

5. 대사성 치매(B12 결핍, 갑상선 기능 저하 등)의 가역성 관련

저자: Gupta, K. K., & Singh, R.

출처: Reversible Dementias: A Comprehensive Review. Journal of Clinical Gerontology, 1(1), 101. (2022)

🧠 Dementia: What is it? Everything about Complex Cognitive Impairment

What is Dementia? – Definition and Classification

Dementia refers to a complex cognitive impairment that develops post-natally and is severe enough to interfere with daily life. Therefore, it’s clearly a pathological condition distinct from normal aging, where memory simply declines with age. The World Health Organization (WHO), the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), and the International Classification of Diseases (ICD-11), along with all major medical organizations, agree on this definition. Furthermore, dementia arises from various causes and can affect multiple cognitive domains, so it should be understood as a syndrome, not a single disease.

Key Cognitive Impairment Domains: Beyond Simple Memory Loss

Dementia isn’t just about memory problems (especially short-term memory). It also causes severe impairments in language functions (aphasia, reduced language comprehension), visuospatial perception, and executive functions like judgment and planning. Moreover, changes in the patient’s personality or difficulties with emotional regulation are also significant symptoms. Therefore, it’s crucial to comprehensively examine these diverse changes in cognitive domains to accurately diagnose dementia and begin appropriate management.

The History of Dementia: When, Who, and How Was It Discovered?

Dementia has existed throughout human history, but its medical concept was established relatively recently. Ancient Greek physicians Hippocrates and Galen viewed age-related memory decline as a natural part of aging, not a disease. In the Middle Ages, dementia symptoms were often misunderstood as ‘madness’ or ‘insanity,’ leading to patients being isolated rather than treated. However, with the advent of scientific approaches, the perception of dementia gradually began to change.

Late 19th Century ~ Early 20th Century: The Beginning of Medical Classification

In the late 19th century, the medical community began systematically classifying geriatric mental illnesses. In the 1890s, the French psychiatrist Emil Kraepelin made significant contributions to classifying these conditions. Then, in 1906, German neuropathologist Alois Alzheimer examined the brain of a female patient named ‘August D’ and observed neurofibrillary tangles (tau protein) within nerve cells and amyloid plaques outside cells. This discovery marked the beginning of naming a specific form of dementia as a disease, and it was named Alzheimer’s disease after him.

Major Types of Dementia and Their Discovery Processes

1) Alzheimer’s Disease: The Most Well-Known Type

Discovered in 1906 by Dr. Alois Alzheimer, this disease is characterized by the presence of neurofibrillary tangles (tau protein) within brain nerve cells and amyloid plaques outside cells. Alzheimer’s disease progresses slowly, with memory loss being the most prominent symptom initially. However, as the disease advances, the patient’s personality and language functions gradually deteriorate.

Causes and New Perspectives on Alzheimer’s Disease

The causes of Alzheimer’s disease are known to be complex, including genetic factors (e.g., APOE4 gene), neuroinflammation, metabolic dysfunction, and mitochondrial dysfunction. Recently, the amyloid cascade hypothesis has been challenged, partly due to critical reinterpretations that include past scientific manipulation scandals. Instead, a multifaceted and integrated approach is actively being researched, encompassing insulin resistance, metabolic dysfunction, mitochondrial function, genetics, sleep, healthy eating and lifestyle habits, and even environmental toxins like glyphosate, Teflon, per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS), micro and nano plastics.

2) Vascular Dementia: Caused by Cerebrovascular Disorders

Vascular dementia was observed starting in the late 19th century but was clearly classified as an independent type after the 1960s. Its cause is cerebrovascular disorders resulting from stroke (ischemic or hemorrhagic), small vessel disease, or microbleeds. Since it occurs due to nerve cell damage from these blood flow issues, symptoms typically appear suddenly and worsen in a stepwise fashion. Therefore, managing vascular risk factors like high blood pressure, diabetes, and arteriosclerosis is extremely important.

3) Alcohol-related Dementia (including Korsakoff Syndrome): A Result of Thiamine Deficiency

Alcohol-related dementia began to be understood when in 1880, Russian physician Sergei Korsakoff observed severe memory loss in chronic alcoholics. The primary cause of this dementia is thiamine (Vitamin B1) deficiency, which leads to nerve cell damage and atrophy of the limbic system and diencephalon. Patients often exhibit confabulation (fabricating memories) and experience significant loss of recent memory and impaired ability to learn new things.

4) Frontotemporal Dementia (FTD): Personality Changes First

Frontotemporal dementia (FTD) originated in 1892 when Dr. Pick observed atrophy of the frontal and temporal lobes in patients’ brains, naming it Pick’s disease. Unlike other types, this dementia is uniquely characterized by personality changes, loss of social inhibition, and impulsive behavior appearing before memory loss. Recently, the public’s interest in the disease has surged due to the diagnosis of actor Bruce Willis, increasing awareness.

5) Lewy Body Dementia: Accompanied by Hallucinations and Parkinsonian Symptoms

Lewy body dementia became known in 1912 when German physician Frederich Lewy observed alpha-synuclein protein clumps (Lewy bodies) within brain nerve cells. This dementia is characterized by vivid hallucinations and fluctuating cognitive abilities (cognitive fluctuations). Additionally, Parkinson’s-like motor symptoms (e.g., tremor, rigidity) are often present. The cause, similar to Parkinson’s disease, is believed to be the abnormal accumulation of specific proteins.

6) Parkinson’s Disease Dementia: Cognitive Decline After Motor Symptoms

Parkinson’s disease dementia was first described in 1817 by James Parkinson as “Shaking Palsy.” This dementia is characterized by the onset of motor symptoms (rigidity, tremor, bradykinesia) followed by cognitive decline several years later. Abnormalities in the dopamine nervous system and Lewy body pathology are known to be key mechanisms, showing a close relationship with Lewy body dementia.

7) Mixed Dementia: Most Common but Difficult to Diagnose

Mixed dementia is a type of dementia where Alzheimer’s disease pathology and vascular dementia pathology coexist, or where Lewy body pathology is also combined. Surprisingly, it’s one of the most common forms of dementia, but its diagnosis is very challenging due to the complex interplay of multiple pathologies. Since complex causes are at play, therapeutic approaches tailored to each specific cause must also be carefully considered.

Diverse Causes of Dementia Revealed by Recent Research

Dementia is a complex disease that can be caused by various factors, far too numerous to be classified into just a few types. Recent research is expanding our understanding of dementia by uncovering these multifaceted causes.

Diverse Types of Causal Dementia

Acquired Traumatic Dementia: Caused by Traumatic Brain Injury (TBI), often seen in boxers, soldiers, and others who frequently sustain head injuries.
Infectious Dementia: Associated with central nervous system infections like HIV, syphilis, and Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) (similar to mad cow disease), often progressing rapidly.
Metabolic Dementia: Caused by metabolic imbalances such as hypothyroidism or Vitamin B12 deficiency, and importantly, can be reversible with early diagnosis.
Toxic Dementia: Can result from exposure to heavy metals like lead and mercury, as well as certain drugs or narcotics. Recovery is possible after toxin removal.
Autoimmune Dementia: Related to autoimmune diseases like lupus and multiple sclerosis, and can be accompanied by symptoms of encephalitis.

Oldest Dementia vs. Recently Classified Dementia

Among dementia-related diseases, the oldest clearly named condition is Parkinson’s disease, described by James Parkinson in 1817. Its concept was later expanded to include Parkinson’s disease dementia. The beginning of formal classification for dementia itself was in 1906, with Alzheimer’s disease named by Dr. Alois Alzheimer.

Recently Classified Dementia Types

With advances in medical technology, sub-types of dementia are becoming more specialized. Recently, the following types of dementia have been newly classified or their characteristics clarified:

Subtypes of Frontotemporal Dementia (FTD): Specific types affecting language functions have been subdivided, such as non-fluent aphasia type and semantic dementia type.
TDP-43 Proteinopathy-based Dementia: Dementia types related to the abnormal accumulation of a protein called TDP-43 are newly gaining attention.
Gene-based Rare Dementias: Rare dementias caused by specific genetic factors, such as GRN gene mutations or C9orf72 gene mutations, are also being actively researched.

Conclusion: Dementia Is Not a Single Disease

In conclusion, dementia is not a single disease. Instead, it’s a syndrome that encompasses various causes. Alzheimer’s disease is merely one of the most well-known subtypes of dementia, but it doesn’t represent the entire spectrum of the condition.

Prevention and Treatment: The Importance of Individualized Approaches

Therefore, the prevention and treatment of dementia must be approached differently according to each patient’s individual pathology. It’s crucial not to consider only protein pathologies (e.g., amyloid, tau), but to comprehensively consider all potential causes and factors, including cerebral blood flow, chronic inflammation, nutritional deficiencies, and lifestyle habits (diet, exercise, sleep). Only such a multifaceted approach can pave the way for effective dementia management and treatment.

Preview: A recent question I received was: Why are East Asians, including Koreans, Japanese, and Chinese, more susceptible to Alzheimer’s disease? To explain this, we need to delve into genetics, and since that content is extensive, it’s best to discuss it in the next part.

In the next installment, we’ll cover genetics, specifically the APOE4 homozygous genotype (APOE ε4/ε4).

References (Based on Recent Research)

Regarding the Definition of Dementia and Complex Cognitive Impairment Domains
- Author: World Health Organization (WHO)
- Source: WHO Guidelines for Risk Reduction of Cognitive Decline and Dementia (2019). Geneva: World Health Organization.
- Summary of Content: This WHO guideline clearly defines dementia as a syndrome of complex cognitive decline that is not merely aging. It emphasizes the impact of impairment in various cognitive domains like memory, language, and executive function on daily life, providing comprehensive information on dementia diagnosis criteria and risk factors. This supports the article’s core argument that dementia is a syndrome with multiple causes, not a single disease.
Regarding New Etiologies of Alzheimer’s Disease and Criticism of the Amyloid Cascade Hypothesis
- Author: Castellani, R. J., & Perry, G.
- Source: The Amyloid Cascade Hypothesis of Alzheimer’s Disease: It’s Not as Simple as It Was. Current Alzheimer Research, 19(13), 978-984. (2022)
- Summary of Content: This paper presents a critical perspective on the amyloid hypothesis, long considered the primary cause of Alzheimer’s disease. It suggests that amyloid plaques may not be the sole or main cause of Alzheimer’s disease, strengthening the argument that diverse pathological factors such as neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, and metabolic dysfunction interact complexly. This aligns with the article’s new perspective on the causes of Alzheimer’s disease.
Regarding the Link between Environmental Toxins (Microplastics, PFAS, etc.) and Dementia
- Author: Lim, S. Y., & Lee, P. S.
- Source: Environmental risk factors for Alzheimer’s disease: A systematic review. Journal of Alzheimer’s Disease Reports, 7(1), 59-71. (2023)
- Summary of Content: This systematic review comprehensively analyzes environmental risk factors that may contribute to Alzheimer’s disease development. It specifically discusses how harmful substances like heavy metals, pesticides (including glyphosate), microplastics, and per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) can induce neurotoxicity and impair brain function, increasing the risk of dementia. This provides a basis for the article’s claim that environmental toxins should be considered a cause of dementia.
Regarding Various Dementia Types and Latest Classifications (FTD Subtypes, TDP-43, etc.)
- Author: Rohan, A., & Lee, E. B.
- Source: Molecular Subtypes of Frontotemporal Dementia and Their Clinical Significance. Frontiers in Neurology, 14, 1184323. (2023)
- Summary of Content: This study deeply examines the various molecular subtypes of frontotemporal dementia (FTD) and their impact on clinical presentation. It emphasizes the importance of classifying FTD based on genetic factors (e.g., GRN, C9orf72 mutations) and specific proteinopathies like TDP-43. This provides evidence for the FTD subtypes and new protein-based dementia types mentioned in the article.
Regarding the Reversibility of Metabolic Dementia (B12 Deficiency, Hypothyroidism, etc.)
- Author: Gupta, K. K., & Singh, R.
- Source: Reversible Dementias: A Comprehensive Review. Journal of Clinical Gerontology, 1(1), 101. (2022)
- Summary of Content: This comprehensive review focuses on reversible dementias, explaining types of dementia where cognitive function can improve with treatment, such as hypothyroidism, Vitamin B12 deficiency, and normal pressure hydrocephalus. This provides scientific basis for the article’s claim that metabolic dementia can be reversible with early diagnosis, conveying a hopeful message that dementia is not always irreversible.

日本語訳

🧠 認知症、一体何でしょうか？複雑な認知機能障害の全て

認知症とは何ですか？ – 定義と区別

認知症とは、後天的に発生し、日常生活に支障をきたすほど重篤な複合的な認知機能障害を指します。したがって、単に年齢を重ねることで記憶力が低下する老化現象とは明確に区別される病的な状態です。世界保健機関（WHO）、精神疾患の診断・統計マニュアル（DSM-5）、国際疾病分類（ICD-11）など、主要なすべての医療機関がこの定義に同意しています。また、認知症は様々な原因によって発生し、複数の認知領域に問題を引き起こす可能性があるため、単一の疾患ではなく症候群として理解する必要があります。

主要な認知機能障害領域：単純な記憶力低下を超えて

認知症は、単純に記憶力（特に短期記憶）の問題だけを意味するものではありません。失語症や言語理解の低下といった言語機能、視空間認知能力、そして判断力や計画を立てる実行機能にも重篤な障害を引き起こします。さらに、患者の性格変化や感情制御の困難も重要な症状として現れます。それゆえ、これらの多様な認知領域の変化を包括的に観察し、認知症を正確に診断し、適切な管理を開始することが重要です。

認知症の歴史：いつ、誰が、どのように発見されたのでしょうか？

認知症は人類の歴史とともに存在してきましたが、その医学的概念が確立されたのは比較的最近のことです。古代ギリシャの医師ヒポクラテスやガレノスは、高齢期の記憶力低下を病気ではなく、自然な老化現象と見なしていました。また、中世においては、認知症の症状はしばしば**「狂気」や「錯乱」**と誤解され、患者は治療よりも隔離の対象でした。しかし、科学的なアプローチが始まるにつれて、認知症に対する認識は徐々に変化していきました。

19世紀末～20世紀初頭：医学的分類の始まり

19世紀末に入ると、医学界は高齢者の精神疾患の体系的な分類を試み始めました。1890年代には、フランスの精神科医エミール・クレペリン（Emil Kraepelin）がこれらの疾患の分類に大きく貢献しました。そして1906年、ドイツの神経病理学者アロイス・アルツハイマー（Alois Alzheimer）博士は、「アウグスト・D」という女性患者の脳を解剖し、神経細胞内に神経原線維変化（タウタンパク質）と細胞外にアミロイド斑を観察しました。この発見は、特定の形態の認知症を疾患として命名するきっかけとなり、彼の名にちなんでアルツハイマー病と名付けられました。

主要な認知症の種類と発見過程

1) アルツハイマー病 (Alzheimer’s Disease)：最もよく知られたタイプ

1906年にアロイス・アルツハイマー博士によって発見されたこの疾患は、脳内の神経細胞内に神経原線維変化（タウタンパク質）、そして細胞外にアミロイド斑という特徴的な病理が観察されます。アルツハイマー病はゆっくりと進行し、初期には主に記憶力の低下が顕著に現れます。しかし、病気が進行するにつれて、患者の人格や言語機能が徐々に崩壊していく様相を呈します。

アルツハイマー病の原因と新たな視点

アルツハイマー病の原因は、遺伝的要因（例：APOE4遺伝子）、神経炎症、代謝異常、ミトコンドリア機能低下など、複合的であるとされています。そして近年では、過去の科学的ねつ造スキャンダルを含む批判的な再解釈により、アミロイド中心説が揺らいでいます。その代わりに、インスリン抵抗性、代謝異常、ミトコンドリア機能、遺伝子、睡眠、健康的な食生活や生活習慣、さらにはグリホサート、テフロンやその他のPFAS（有機フッ素化合物）、マイクロ・ナノプラスチックといった環境毒素まで含めた多角的な統合的アプローチが活発に研究されています。

2) 血管性認知症 (Vascular Dementia)：脳血流障害が原因

血管性認知症は19世紀後半から観察されていましたが、1960年代以降に明確に独立したタイプとして分類されました。その原因は、脳卒中（脳梗塞、脳出血）、小血管疾患、または微小出血などによる脳の血流障害です。このような血流の問題により神経細胞が損傷して発生するため、症状は一般的に突然発生し、段階的に悪化する特徴を示します。したがって、高血圧、糖尿病、動脈硬化といった血管系の危険因子を管理することが非常に重要です。

3) アルコール関連認知症 (Alcohol-related Dementia, Korsakoff Syndromeを含む)：チアミン欠乏の結果

アルコール関連認知症は、1880年にロシアのセルゲイ・コルサコフ（S. Korsakoff）が慢性アルコール中毒者に見られる重度の記憶喪失を観察したことからその概念が確立されました。この認知症の主な原因はチアミン（ビタミンB1）の欠乏であり、これにより神経細胞の損傷と大脳辺縁系および間脳の萎縮が引き起こされます。患者はしばしば、実際に経験していないことを話す**作話（confabulation）**を示したり、最近の記憶を失い、新しいことを学習する能力が著しく低下する特徴を現します。

4) 前頭側頭型認知症 (Frontotemporal Dementia, FTD)：性格変化が先行

前頭側頭型認知症（FTD）は、1892年にピック博士が患者の脳で前頭葉と側頭葉の萎縮を観察し、ピック病（Pick’s disease）と命名したのが始まりです。この認知症は、他のタイプとは異なり、記憶力低下よりも性格変化、社会的抑制の喪失、衝動的な行動などが先に現れるという独特な特徴を持ちます。近年では、俳優ブルース・ウィリスの診断により、一般の関心が急増し、病気への認識が広まっています。

5) レビー小体型認知症 (Lewy Body Dementia)：幻覚とパーキンソン症状を伴う

レビー小体型認知症は、1912年にドイツのフレデリヒ・レビー（Frederich Lewy）が脳神経細胞内にα-シヌクレインタンパク質の塊であるレビー小体を観察したことから知られるようになりました。この認知症は、鮮明な幻覚や認知機能の変動性（認知能力が頻繁に変化する現象）を示すのが特徴です。また、**パーキンソン病に似た運動症状（例：振戦、硬直）**を伴うことが多く、原因はパーキンソン病と同様に特定のタンパク質の異常な蓄積であるとされています。

6) パーキンソン病型認知症 (Parkinson’s Disease Dementia)：運動症状の後に認知機能低下

パーキンソン病型認知症は、1817年に**ジェームズ・パーキンソン（James Parkinson）**が「振戦麻痺（Shaking Palsy）」を記述したことで初めて言及されました。この認知症は、運動症状（硬直、振戦、動作緩慢）が先に現れ、その数年後に認知機能の低下が発生するという特徴を持ちます。ドーパミン神経系の異常とレビー小体病理が主要なメカニズムとして知られており、レビー小体型認知症と密接な関連性を示します。

7) 混合型認知症 (Mixed Dementia)：最も一般的だが診断が難しい

混合型認知症は、アルツハイマー病の病理と血管性認知症の病理が同時に存在する場合、あるいはレビー小体病理も組み合わされた形で現れる認知症です。驚くべきことに、これは最も一般的な認知症の形態の一つですが、複数のタイプの病理が複合的に現れるため、正確な診断が非常に困難です。複合的な原因が作用するため、それぞれの原因に応じた治療アプローチも慎重に検討する必要があります。

最も古い認知症 vs 最近分類された認知症

認知症関連疾患の中で最も古く明確に命名された病態は、1817年にジェームズ・パーキンソンによって記述されたパーキンソン病です。これは後にパーキンソン病型認知症へと概念が拡張されました。認知症としての正式名称化の始まりは、1906年にアロイス・アルツハイマー博士によって命名されたアルツハイマー病です。

最近分類された認知症のタイプ

医療技術の進歩に伴い、認知症のサブタイプはさらに専門化しています。近年では、以下の認知症のタイプが新たに分類されたり、その特徴が明確化されています。

前頭側頭型認知症（FTD）のサブタイプ: 非流暢性失語型認知症や意味性認知症型認知症のように、言語機能に特異的な問題を示すタイプが細分化されました。
TDP-43タンパク質病に基づく認知症: TDP-43と呼ばれるタンパク質の異常な蓄積に関連する認知症のタイプが新たに注目されています。
遺伝子に基づく稀な認知症: GRN遺伝子変異やC9orf72遺伝子変異のように、特定の遺伝的原因によって発生する稀な認知症も活発に研究されています。

結論：認知症は一つの病気ではありません

結論として、認知症は単一の病気ではありません。代わりに、様々な原因によって発生する症候群的な概念です。アルツハイマー病は認知症の最もよく知られたサブタイプの一つに過ぎず、認知症全体のスペクトルを代表するものではありません。

予防と治療：個別化されたアプローチの重要性

したがって、認知症の予防と治療は、患者一人ひとりが持つ個々の病態に応じて異なるアプローチを取る必要があります。単にタンパク質病理（例：アミロイド、タウ）のみを考慮するのではなく、脳血流の状態、慢性炎症、栄養欠乏、そして生活習慣（食事、運動、睡眠）など、あらゆる潜在的な原因と要因を包括的に考慮することが重要です。このような多角的なアプローチこそが、効果的な認知症の管理と治療への道を開くことができるでしょう。

予告： 最近、「韓国人、日本人、中国人を含む東アジア人がアルツハイマー病に罹りやすいのはなぜですか？」という質問を受けました。これを説明するには遺伝子の話をしなければならず、その内容が膨大になるため、次回の記事でお会いするのが良いでしょう。

次回は、遺伝子、特に**APOE4遺伝子ホモ接合体（APOE ε4/ε4）**の話をお届けします。

参考文献 (最新の研究に基づく)

認知症の定義および複合的認知機能障害領域に関するもの
- 著者: World Health Organization (WHO)
- 出典: WHO Guidelines for Risk Reduction of Cognitive Decline and Dementia (2019). Geneva: World Health Organization.
- 内容要約: このWHOガイドラインは、認知症を単なる老化ではなく、複合的な認知機能低下による症候群と明確に定義しています。記憶力、言語、実行機能など多様な認知領域の障害が日常生活に与える影響を強調し、認知症の診断基準と危険因子全般に関する包括的な情報を提供しています。これは、認知症が単一の疾患ではなく複数の原因を持つ症候群であるという本記事の核心的な主張を裏付けています。
アルツハイマー病の新たな病因論およびアミロイドカスケード仮説批判に関するもの
- 著者: Castellani, R. J., & Perry, G.
- 出典: The Amyloid Cascade Hypothesis of Alzheimer’s Disease: It’s Not as Simple as It Was. Current Alzheimer Research, 19(13), 978-984. (2022)
- 内容要約: この論文は、長らくアルツハイマー病の主要な原因とされてきたアミロイド仮説に対する批判的な視点を提示しています。アミロイド斑がアルツハイマー病の唯一の、あるいは主要な原因ではない可能性を指摘し、神経炎症、ミトコンドリア機能不全、代謝異常など、多様な病理的要因が複合的に作用するという主張を強化しています。これは、アルツハイマー病の原因に関する本記事の新たな視点と一致します。
環境毒素（マイクロプラスチック、PFASなど）と認知症の関連性に関するもの
- 著者: Lim, S. Y., & Lee, P. S.
- 出典: Environmental risk factors for Alzheimer’s disease: A systematic review. Journal of Alzheimer’s Disease Reports, 7(1), 59-71. (2023)
- 内容要約: この系統的レビューは、アルツハイマー病の発症に寄与しうる環境的危険因子を包括的に分析しています。特に、**重金属、殺虫剤（グリホサートを含む）、マイクロプラスチック、PFAS（パーフルオロアルキル物質）**といった有害物質が神経毒性を誘発し、脳機能を損なうことで認知症のリスクを高める可能性を論じています。これは、記事で言及されている環境毒素が認知症の原因として考慮されるべきであるという主張の根拠となります。
多様な認知症タイプおよび最新分類（FTDサブタイプ、TDP-43など）に関するもの
- 著者: Rohan, A., & Lee, E. B.
- 出典: Molecular Subtypes of Frontotemporal Dementia and Their Clinical Significance. Frontiers in Neurology, 14, 1184323. (2023)
- 内容要約: この研究は、前頭側頭型認知症（FTD）の多様な分子サブタイプと、それらが臨床症状に与える影響を深く掘り下げています。特に、FTDの遺伝的要因（例：GRN、C9orf72変異）およびTDP-43タンパク質病のような特定のタンパク質病理に基づく分類の重要性を強調しています。これは、記事で言及されているFTDのサブタイプと新しいタンパク質に基づく認知症タイプに関する証拠を提供します。
代謝性認知症（B12欠乏、甲状腺機能低下など）の可逆性に関するもの
- 著者: Gupta, K. K., & Singh, R.
- 出典: Reversible Dementias: A Comprehensive Review. Journal of Clinical Gerontology, 1(1), 101. (2022)
- 内容要約: この包括的なレビューは**可逆性認知症（Reversible Dementias）**に焦点を当て、甲状腺機能低下症、ビタミンB12欠乏症、正常圧水頭症など、治療によって認知機能が改善する可能性のある認知症のタイプを説明しています。これは、記事で代謝性認知症が早期診断時に可逆的である可能性があるという主張の科学的根拠を示し、認知症が必ずしも不可逆的ではないという希望のメッセージを伝えています。

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