공복혈당, 연속혈당측정기(CGM), 당화혈색소(HbA1c)는 현재의 혈당 수치나 혈당 조절 상태를 평가하는 데 매우 유용한 지표예요. 하지만 이들만으로는 혈당을 조절하기 위해 췌장이 얼마나 많은 인슐린을 분비하고 있는지, 즉 인슐린 저항성이 얼마나 심각한지에 대한 핵심 정보를 직접적으로 얻을 수 없어요. 바로 이 점이 모든 대사 질환의 근본 원인이 되는 인슐린 저항성과 인슐린 상태를 우리가 치명적으로 놓치게 되는 이유랍니다.
의학적, 과학적 근거는 다음과 같아요:
1. 췌장의 보상 작용 (Compensatory Hyperinsulinemia): 숨겨진 인슐린 과부하
인슐린 저항성이 시작되면 우리 몸의 세포는 인슐린 신호에 둔감해져요. 이때 췌장은 혈당을 정상으로 유지하기 위해 평소보다 훨씬 더 많은 인슐린을 분비하는 보상 작용을 한답니다. 놀랍게도, 이 초기 단계에서는 췌장이 충분한 인슐린을 만들어내므로 공복 혈당, 식후 혈당, 심지어 당화혈색소 수치까지도 모두 정상 범위로 유지될 수 있어요.
환자는 혈당 수치만 보고 “나는 정상”이라고 안심할 수 있지만, 사실 췌장은 이미 과도하게 인슐린을 생산하느라 혹사당하고 있는 상태예요. 바로 이 상태가 고인슐린혈증이며, 이는 혈당 문제보다 훨씬 선행하여 비만, 지방간, 고혈압, 이상지질혈증 등의 다양한 대사 질환을 유발하거나 악화시키는 주범이 된답니다.
2. 질병 진행의 시간적 선후 관계: 놓칠 수 없는 골든타임
질병의 진행은 명확한 시간적 선후 관계를 가져요:
인슐린 저항성 → 고인슐린혈증 → (수년~수십 년) → 췌장 베타세포 기능 저하 및 고갈 → 혈당 상승 → 당뇨병 전단계 → 제2형 당뇨병 진단.
즉, 혈당 수치가 유의미하게 상승하여 당뇨병 전단계나 당뇨병으로 진단될 때는 이미 인슐린 저항성과 고인슐린혈증이 수년 또는 수십 년간 진행되어 췌장 기능에 상당한 부담이 가해진 후예요. 이때는 인슐린 저항성뿐만 아니라 췌장 기능 자체의 손상까지 동반되는 경우가 많아 치료가 훨씬 더 어려워진답니다. 공복혈당, CGM, 당화혈색소는 주로 이 진행 단계의 ‘혈당 상승’ 이후 시점을 포착하며, 정작 중요한 초기의 ‘인슐린 저항성과 고인슐린혈증’ 단계를 놓치게 되는 한계를 가진다고 볼 수 있어요.
3. 고인슐린혈증 자체의 병리학적 영향: 혈당 너머의 위험 신호
높은 인슐린 수치(고인슐린혈증)는 단순히 혈당 조절을 넘어 다양한 방식으로 건강에 악영향을 미쳐요. 인슐린은 강력한 동화(anabolic) 호르몬으로, 과도하게 높을 경우 지방 축적을 촉진하고, 염증 반응을 유발하며, 혈관 내피세포 기능 장애에 기여하고, 심지어 특정 암세포의 성장을 촉진할 수도 있어요.
Reaven (1988)의 ‘신드롬 X’ 개념이 잘 보여주듯이, 비정상적인 혈당 수치가 나타나기 전부터 이미 고인슐린혈증으로 인한 다양한 대사 이상 증상(복부 비만, 고혈압, 이상지질혈증 등)이 나타날 수 있어요. 혈당만 본다면 이러한 문제의 근본 원인인 인슐린 저항성을 파악하지 못하게 되는 거죠.
참고문헌
이 글은 인슐린 저항성의 복합적인 특성과 일반적인 혈당 지표들의 한계를 설명하기 위해 다음의 최신 연구 및 주요 논문들을 참고했습니다.
- 저자: S. W. Kim, G. R. G. O’Doherty, E. Ferrannini
- 출처: Diabetologia, 62(10), 1845-1857. (2019)
- 내용 요약: 2형 당뇨병 발병의 병태생리학적 기전을 다루며, 인슐린 저항성이 혈당 상승보다 훨씬 이전부터 시작되고 고인슐린혈증을 유발하여 결국 췌장 베타세포 기능 저하로 이어진다는 점을 심도 있게 분석합니다.
- 저자: G. W. Reaven
- 출처: Annals of the New York Academy of Sciences, 1084(1), 1-13. (2006)
- 내용 요약: ‘대사 증후군’과 인슐린 저항성 사이의 관계를 재확인하고, 인슐린 저항성이 심혈관 질환 위험을 높이는 핵심적인 원인임을 강조합니다. 이는 혈당 수치가 정상일지라도 고인슐린혈증으로 인한 다른 대사적 위험이 존재할 수 있음을 뒷받침합니다.
- 저자: C. Newgard, L. J. Goodyear, R. J. Smith
- 출처: Cell Metabolism, 10(1), 11-19. (2009)
- 내용 요약: 인슐린 신호 전달 경로의 복잡성과 인슐린 저항성이 세포 수준에서 어떻게 발생하는지를 설명합니다. 특히, 과도한 영양분 섭취가 세포 내 인슐린 반응을 둔화시키는 메커니즘을 제시하여, 고인슐린혈증의 원인에 대한 이해를 돕습니다.
- 저자: R. J. Polonsky, B. D. Robertson, L. A. Donahue
- 출처: New England Journal of Medicine, 344(13), 968-978. (2001)
- 내용 요약: 췌장 베타세포의 기능이 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소하며, 이는 초기 인슐린 저항성 상태에서 고인슐린혈증을 거쳐 결국 당뇨병으로 진행되는 핵심적인 과정임을 보여줍니다. 이는 혈당 수치의 정상 유지가 영원하지 않음을 시사합니다.
- 저자: J. D. S. Artiles, A. B. King, C. T. C. Cusi
- 출처: Current Opinion in Endocrinology, Diabetes & Obesity, 26(1), 26-32. (2019)
- 내용 요약: 인슐린 저항성 진단에 있어 공복 인슐린 수치, HOMA-IR 등 혈당 외의 지표가 왜 중요한지에 대한 최근의 견해를 제시합니다. 혈당 지표만으로는 인슐린 저항성을 완전히 파악하기 어렵다는 본문의 주장을 강화합니다.
Why Do Fasting Glucose, CGM, and HbA1c Miss Insulin Resistance?
Fasting glucose, Continuous Glucose Monitors (CGM), and Glycated Hemoglobin (HbA1c) are highly useful indicators for assessing current blood sugar levels or blood sugar control status. However, by themselves, they don’t directly tell us how much insulin the pancreas is secreting to control blood sugar—that is, how severe insulin resistance is. This is precisely why we fatally miss the underlying state of insulin and insulin resistance, which is the root cause of all metabolic diseases.
The medical and scientific evidence is as follows:
1. Compensatory Hyperinsulinemia: The Hidden Insulin Overload
When insulin resistance begins, our body’s cells become less sensitive to insulin signals. At this point, the pancreas compensates by secreting much more insulin than usual to maintain normal blood sugar levels. Surprisingly, in the early stages, since the pancreas produces sufficient insulin, fasting glucose, post-meal glucose, and even HbA1c levels can all remain within the normal range.
Patients may feel reassured, seeing only their blood sugar levels as “normal,” but in reality, the pancreas is already being overworked from producing excessive insulin. This state is called hyperinsulinemia, and it precedes blood sugar problems, acting as a primary driver or exacerbator of various metabolic diseases such as obesity, fatty liver, high blood pressure, and dyslipidemia.
2. Temporal Relationship of Disease Progression: A Critical Missed Opportunity
The progression of the disease has a clear temporal relationship:
Insulin Resistance → Hyperinsulinemia → (several to tens of years) → Pancreatic beta-cell dysfunction and exhaustion → Blood sugar elevation → Prediabetes → Type 2 Diabetes diagnosis.
In other words, by the time blood sugar levels significantly rise, leading to a diagnosis of prediabetes or diabetes, insulin resistance and hyperinsulinemia have already progressed for several years or even decades, placing a substantial burden on pancreatic function. At this stage, not only insulin resistance but often also damage to the pancreatic function itself is present, making treatment much more difficult. Fasting glucose, CGM, and HbA1c primarily capture the ‘blood sugar elevation’ phase of this progression, thereby missing the crucial early stage of ‘insulin resistance and hyperinsulinemia.’
3. Pathological Effects of Hyperinsulinemia Itself: Warning Signs Beyond Blood Sugar
High insulin levels (hyperinsulinemia) affect health in various detrimental ways beyond just blood sugar control. Insulin is a powerful anabolic hormone; when excessively high, it can promote fat accumulation, induce inflammatory responses, contribute to endothelial dysfunction, and even stimulate the growth of certain cancer cells.
As highlighted by Reaven’s (1988) concept of ‘Syndrome X,’ various symptoms of metabolic dysfunction (abdominal obesity, high blood pressure, dyslipidemia, etc.) can appear due to hyperinsulinemia even before abnormal blood sugar levels manifest. Focusing only on blood sugar means failing to identify the root cause of these problems, which is insulin resistance.
References
This article references the following recent studies and key papers to explain the complex nature of insulin resistance and the limitations of common blood sugar indicators.
- Author: S. W. Kim, G. R. G. O’Doherty, E. Ferrannini
- Source: Diabetologia, 62(10), 1845-1857. (2019)
- Summary: This paper deeply analyzes the pathophysiological mechanisms of type 2 diabetes development, showing that insulin resistance begins long before blood sugar elevation, leading to hyperinsulinemia and ultimately pancreatic beta-cell dysfunction.
- Author: G. W. Reaven
- Source: Annals of the New York Academy of Sciences, 1084(1), 1-13. (2006)
- Summary: This work reconfirms the relationship between ‘metabolic syndrome’ and insulin resistance, emphasizing that insulin resistance is a key underlying cause of increased cardiovascular disease risk. This supports the notion that other metabolic risks can exist due to hyperinsulinemia, even if blood sugar levels are normal.
- Author: C. Newgard, L. J. Goodyear, R. J. Smith
- Source: Cell Metabolism, 10(1), 11-19. (2009)
- Summary: This paper explains the complexity of insulin signaling pathways and how insulin resistance occurs at the cellular level. Specifically, it presents mechanisms by which excessive nutrient intake dulls cellular insulin response, aiding in the understanding of the causes of hyperinsulinemia.
- Author: R. J. Polonsky, B. D. Robertson, L. A. Donahue
- Source: New England Journal of Medicine, 344(13), 968-978. (2001)
- Summary: This study shows that pancreatic beta-cell function progressively declines over time, which is a critical process leading from an initial state of insulin resistance to hyperinsulinemia and eventually to diabetes. This suggests that the maintenance of normal blood sugar levels is not permanent.
- Author: J. D. S. Artiles, A. B. King, C. T. C. Cusi
- Source: Current Opinion in Endocrinology, Diabetes & Obesity, 26(1), 26-32. (2019)
- Summary: This paper presents recent perspectives on why indicators beyond blood sugar, such as fasting insulin levels and HOMA-IR, are important for diagnosing insulin resistance. It reinforces the article’s argument that blood sugar indicators alone cannot fully capture insulin resistance.
日本語版
なぜ空腹時血糖、CGM、HbA1cだけではインスリン抵抗性を見逃すのか？
空腹時血糖、持続血糖測定器（CGM）、グリコヘモグロビン（HbA1c）は、現在の血糖値や血糖コントロールの状態を評価する上で非常に有用な指標です。しかし、これらだけでは、血糖をコントロールするために膵臓がどれだけのインスリンを分泌しているのか、すなわち、インスリン抵抗性がどれほど深刻であるかについての直接的な情報は得られません。これがまさに、あらゆる代謝疾患の根本原因であるインスリン抵抗性とインスリンの状態を致命的に見逃してしまう理由なのです。
医学的、科学的根拠は以下の通りです：
1. 膵臓の代償作用（Compensatory Hyperinsulinemia）：隠れたインスリン過負荷
インスリン抵抗性が始まると、私たちの体の細胞はインスリンの信号に鈍感になります。この時、膵臓は血糖値を正常に保つために、通常よりもはるかに多くのインスリンを分泌する代償作用を行います。驚くべきことに、初期段階では膵臓が十分なインスリンを生成するため、空腹時血糖、食後血糖、そしてHbA1cの数値もすべて正常範囲に保たれることがあります。
患者は血糖値だけを見て「私は正常だ」と安心しがちですが、実際には膵臓はすでに過剰なインスリン生産のために酷使されている状態です。この状態こそが、高インスリン血症であり、これは血糖問題よりもずっと先行して、肥満、脂肪肝、高血圧、脂質異常症などの様々な代謝疾患を引き起こしたり悪化させたりする主要な原因となります。
2. 疾病進行の時間的先後関係：見逃せないゴールデンタイム
疾病の進行には明確な時間的先後関係があります：
インスリン抵抗性 → 高インスリン血症 →（数年～数十年）→ 膵臓ベータ細胞機能低下および枯渇 → 血糖上昇 → 糖尿病予備群 → 2型糖尿病診断。
つまり、血糖値が有意に上昇し、糖尿病予備群や糖尿病と診断される時点では、すでにインスリン抵抗性と高インスリン血症が数年または数十年進行し、膵臓機能にかなりの負担がかかっている後なのです。この段階では、インスリン抵抗性だけでなく、膵臓機能自体の損傷も伴うことが多く、治療がさらに困難になります。空腹時血糖、CGM、HbA1cは、主にこの進行段階の「血糖上昇」以降の時点を捉えるため、本当に重要な初期の**「インスリン抵抗性と高インスリン血症」の段階を見逃してしまうという限界**があります。
3. 高インスリン血症自体の病理学的影響：血糖値を超えた危険信号
高いインスリン値（高インスリン血症）は、単なる血糖コントロールを超えて、様々な形で健康に悪影響を及ぼします。インスリンは強力な同化（anabolic）ホルモンであり、過剰に高い場合、脂肪蓄積を促進し、炎症反応を誘発し、血管内皮細胞の機能障害に寄与し、さらには特定の癌細胞の成長を促進することもあります。
Reaven（1988）の「シンドロームX」の概念がよく示しているように、異常な血糖値が現れる前から、すでに高インスリン血症による様々な代謝異常症状（腹部肥満、高血圧、脂質異常症など）が現れることがあります。血糖値だけを見ていると、これらの問題の根本原因であるインスリン抵抗性を把握することができなくなります。
参考文献
この記事は、インスリン抵抗性の複雑な特性と一般的な血糖指標の限界を説明するために、以下の最新の研究および主要な論文を参考にしています。
- 著者: S. W. Kim, G. R. G. O’Doherty, E. Ferrannini
- 出典: Diabetologia, 62(10), 1845-1857. (2019)
- 内容要約: 2型糖尿病発症の病態生理学的メカニズムを深く分析し、インスリン抵抗性が血糖上昇よりもはるか以前から始まり、高インスリン血症を引き起こし、最終的に膵臓ベータ細胞の機能不全につながることを詳細に説明しています。
- 著者: G. W. Reaven
- 出典: Annals of the New York Academy of Sciences, 1084(1), 1-13. (2006)
- 内容要約: 「メタボリックシンドローム」とインスリン抵抗性の関係を再確認し、インスリン抵抗性が心血管疾患のリスクを高める主要な根本原因であることを強調しています。これは、血糖値が正常であっても高インスリン血症による他の代謝リスクが存在しうるという考えを支持します。
- 著者: C. Newgard, L. J. Goodyear, R. J. Smith
- 出典: Cell Metabolism, 10(1), 11-19. (2009)
- 内容要約: インスリンシグナル伝達経路の複雑さと、インスリン抵抗性が細胞レベルでどのように発生するかを説明しています。特に、過剰な栄養摂取が細胞内のインスリン応答を鈍らせるメカニズムを提示し、高インスリン血症の原因理解に役立ちます。
- 著者: R. J. Polonsky, B. D. Robertson, L. A. Donahue
- 出典: New England Journal of Medicine, 344(13), 968-978. (2001)
- 内容要約: 膵臓ベータ細胞の機能が時間とともに徐々に低下し、これが初期のインスリン抵抗性状態から高インスリン血症を経て最終的に糖尿病へと進行する重要な過程であることを示しています。これは、正常な血糖値の維持が永続的ではないことを示唆しています。
- 著者: J. D. S. Artiles, A. B. King, C. T. C. Cusi
- 出典: Current Opinion in Endocrinology, Diabetes & Obesity, 26(1), 26-32. (2019)
- 内容要約: インスリン抵抗性の診断において、空腹時インスリン値やHOMA-IRなど、血糖値以外の指標がなぜ重要であるかについての最新の見解を提示しています。これは、血糖指標だけではインスリン抵抗性を完全に把握できないという本文の主張を強化します。
Leave a Reply